Диагностика на наследствени заболявания

Клиничната диагноза на наследствени заболявания се вземат предвид техните общи характеристики:

• съществуването на подобни случаи в семейството и сред далечни роднини;
• пристъпно, хронична, дългосрочно лечение за неразрешими заболявания;
• присъствие на редки специфични симптоми или техни комбинации;
• провала на много органи и системи;
• наличието на повече от 5 вродени морфогенетичните варианти, наричани още microanomalies disembriogeneza развитие табели, знаци за дисплазия, влакънца, които са извън нормалната вариация структура на тялото, но за разлика от малформации не нарушават функцията на органа;
• вродената естеството на заболяването.

Ако такова проучване точна диагноза не е заподозрян и е наследствено заболяване, да се диагностицира с помощта на специални генетични методи.

Подробна клинична и генеалогична проучване семейство понякога може да открие моделите на наследяване на някои симптоми.

Цитогенетичното изпит. Показания за срещата са както следва:

• съмнение за хромозомна болест;
• Множество вродени малформации;
• няколко неблагоприятни резултатите от бременността (спонтанен аборт, преждевременно раждане, вродени дефекти в развитието на децата);
• репродуктивни нарушения;
• пренатална диагностика.

Молекулярно-генетични методи позволяват диагноза на наследствено заболяване на ниво ДНК (ген). Всички много варианти на тези методи се основават на техники на рекомбинантна ДНК технология или генно инженерство.

Биохимични методи се използват в съмнение за наследствено метаболитно заболяване. Те могат да бъдат многостепенен ( "програма за скрининг") или просто строго насочена към конкретна патология. Биохимичният диагнозата чрез всички съвременни техники за биохимия.

Immunogenetic проверка на пациента, неговите роднини разкрива наследствени имунодефицити, използвайте данните за диагностициране от гена за съединител, за да направи оценка на съвместимостта на майката и плода, за да се определи прогноза на заболявания с наследствено предразположение.

Цитологични методи се използват в диференциалната диагноза на кожни заболявания, заболявания на съхранение (мукополизахаридози, Mucolipidosis).

метод ген свързване се препоръчва в случаи, където е възможно директното диагнозата. Това решава въпроса дали пробанда наследил мутиралия ген, ако има родословие заболяване. Методът се основава на модел на генетичен пренос съвместни гени, локализирани в една хромозома (свързваща група).

ПРИНЦИПИ НА ЛЕЧЕНИЕ наследствени заболявания. Като се има предвид разнообразието от видове мутации, които смущават обмен единици, участие на органи и системи не могат да бъдат идентични методи за лечение на различни форми на наследствени заболявания. В основата на тяхното лечение се използват и в други заболявания области - симптоматично, патогенетична, етиологичен.

Симптоматични и патогенетични направления включват използването на всички видове съвременно лечение: медикаменти, диета, хирургия, рентгенология, физиотерапия. Пълното възстановяване в случай на наследствени заболявания все още не е възможно, но лечението им - не толкова безнадеждно програма от терапевтична гледна точка, колкото изглеждаше преди.

Симптоматично лечение е предписано в почти всички наследствени заболявания, и това е единственият начин за много форми. В допълнение, той засилва положителния ефект от патогенетичен лечение. Видове различни симптоматично лечение - от лекарства за хирургическа корекция.

Патогенетична терапия, насочена към коригиране на увреждания метаболитни единици. Ако генът не функционира, е необходимо да се компенсира на продукта; ако ген произвежда са оформени анормални протеини и токсични продукти, те трябва да се отстранят и да се компенсират основната функция на гена; ако ген произвежда много продукт, излишъкът се отстранява.

В клиничната практика все повече се използват следните форми на патогенетични терапия:

• специфични ограничителни диета, като граница фенилкетонурия прием на фенилаланин от храна (дете прехвърля в изкуствено хранене); в галактоземия изключва галактоза, болест на Refsum - фитанова киселина;
• елиминиране на анормални метаболити от тялото. Основно хемохроматоза, например, обработва се с повтаряща кръвопускане. Натрупаните междинни метаболитни продукти могат да бъдат отстранени с медикаменти, кръв диализа, хемо- и lymphosorption;
• заместване на липсващия продукт (антихемофилен глобулин в хемофилия А, хипотиреоидизъм, тироидни хормони, хидрокортизон в адреногенитален синдром);
• ензимна индукция (използване на ниски дози фенобарбитал в някои форми на хипербилирубинемия);
• Компенсация кофактор (ако vitaminzavisimyh състояния);
• изключване на лекарства, които причиняват патологични ефект в носители на мутантния ген (например, анти-маларийни лекарства или сулфа с дефицит на ензима G-6-PDG);
• трансплантация на органи и тъкани.

Етиологични лечение насочена към компенсиране на гена или потискане на неговата активност, наречена генна терапия. Клонираната ДНК сегмент е ген или активната част, заедно с регулаторни области са вкарани във вектори и въведени в клетки. вектори или клонирани ДНК сегменти прехвърляне в клетки е възможно чрез директно микроинжектиране, електропорация, химически медиирана трансфекция с помощта на вируси. Тази процедура се нарича трансгенни. Изключване действия функционирането на мутантния ген е възможно чрез различни видове потискане на РНК.

Експериментално оказа два вида генна терапия - С помощта на трансгенни зародишни и соматични клетки.

Генетично инженерство лечение чрез трансгенни соматични клетки. Гентрансфер в соматични клетки може да се извърши екс виво и ин виво. Взети от клетките на тялото на черния дроб, костен мозък, лимфоцити могат да бъдат подложени необходимо трансгенни генетичен материал и се връщат в тялото, където те се компенсират наследствен дефект. Такова лечение вече се прилагат в комбинирана имунна недостатъчност, причинена от мутации в гена за аденозин деаминаза (лимфоцити), болест на Гоше (костен мозък), фамилна хиперхолестеролемия (чернодробните клетки).

Възможно е също така директен трансгенеза, т.е. ин виво, когато векторът с конструктът предварително определен целите на ген на таргетни клетки в тялото.

Такъв подход вече се тества за лечение на кистозна фиброза. Аденовирусен вектор трансмембранен регулаторен ген с натриеви йони (мутация в този ген води до кистозна фиброза) се въвежда през горните дихателни пътища, където влиза в епителните клетки. Произведени от въведения ген протеин нормализира транспорта на натриеви йони през мукозния епител.

Възможността за генна терапия изглежда надхвърля просто лечение на наследствени заболявания. Понастоящем редица проучвания, проведени да се разработят методи за лечение на злокачествени новообразувания, вирусни инфекции, по-специално СПИН, като се използват различни подходи на генна терапия.

При разработването на техники за генна терапия и прилагането им се обръща специално внимание на сигурността, както за пациента, така и за околната среда, както в лабораторни условия, за да създадете нов генетичен "структура", не срещна по-рано в природата. Биологичният безопасността на генната терапия се регулира от регулаторния (законодателната) действа и биоетика комисии в международни и национални нива. Всички видове генна терапия са строго тествани за ефикасност и безопасност, включително условията, които се прилагат при изпитването на лекарства.

Има следните области на профилактика на наследствените болести:

1. 1) Семейно планиране (първична профилактика);
2. елиминиране на патологични ембриони и фетуси (първична превенция);
3. пенетрантност и контрол експресивност (вторична превенция);
4. среда (първична и вторична профилактика).

Семейно планиране от генетична гледна точка се извършва чрез генетична консултация. Този тип третични здравни грижи в действителност, трябва да бъде на разположение на всеки член на семейството на болно дете раждане (проспективно консултиране) и, разбира се, е задължително след раждането на болно дете (ретроспективен консултиране). Наличието на пациенти в родословието също е пряк индикатор за генетична консултация. Лекар-генетик, заедно със специалисти на клинична диагноза, като се имат предвид резултатите от лабораторните изследвания на генетични (цитогенетичен, биохимични, имунологични, молекулно-генетични), заяви, че генетичната ситуация в семейството и дава становище относно риска от повторно раждане на болното дете и необходимостта от пренатална диагностика.

Рискът от не повече от 10%, се отнася до ниска, с детеродна не може да бъде ограничен. Рискът от 10 до 20% се счита за риск за средната стойност. В тези случаи е необходимо планирането на ражданията да се вземат предвид тежестта на заболяването и продължителността на живота на детето. Колкото по-тежък от болестта, и колкото по-дълго живота на болното дете, толкова по-голям ограниченията за повторни раждания.

На по-висок риск от раждането на дете пациент (20% или по-висока), да се въздържат от по-нататъшно размножаване. По този начин, всички наследени (не спорадични) случаите на дете с господстващо и рецесивен болест на са изложени на висок риск от повторно раждане на болно дете.

Решението да се зачене, пренатална диагностика или раждане на дете, разбира се, е на семейството, а не на лекар-генетик. Задачата на лекар-генетик - да се определи риска от раждане на детето и семейството на пациента, за да обясни същността на препоръките, които не трябва да са предписания, както и да помогне за вземане на решение.

Показания за генетична консултация, са:

• съмнение за наследствено или вродена патология (диагностика или диференциална диагностика);
• присъствието на генетично заболяване в пациент (прогноза поток заболяване) на;
• промени в репродуктивната функция при жените и мъжете (първично безплодие нарушения на яйчниците алеи, ненормално развитие на репродуктивните органи, повтарящи се спонтанни аборти, мъртвородени деца.);
• раждане на дете с вроден дефект или генетично заболяване (прогнозиране наследствени болести при неродените деца);
• наличието в семейството на наследствени заболявания (прогноза за заболяване при здрави роднини или бъдещи деца);
• възрастта на съпрузите (жени над 35, мъже над 45-годишна възраст) планирането на ражданията;
• Сватбата на родство (до три пъти отстранени братя и сестри);
• мутагенни химически и излагане на радиация.

Генетичното консултиране в България се извършват в медицинските-генетични консултации, организирани, като правило, в регионалните и общинските болници. Тези консултации са на разположение и в университетските клиники, както и научноизследователски институти. В допълнение към медицински генетици и медицински сестри, служителите на офиса се състои от лабораторните генетиците, извършващи цитогенетичен и биохимична диагностика на наследствени заболявания.

Елиминиране патологични ембриони и фетуси (аборт) се извършва след пренатална диагностика, която в момента е най-често срещаният метод за първична профилактика. Пренатална диагностика се извършва след генетична консултация. Методи за пренатална диагностика са разделени в инвазивен и не са агресивни.

За неинвазивно методи включват ултразвук. Забавено развитие на ембриона и плода е възможно с наследствени заболявания, които могат да бъдат открити с 8-10 седмици от бременността. На 18-24-ти седмица от бременността, ехография, разкриват множество вродени и наследствени дефекти - намаляване крайник, аненцефалия, гръбначния херния.

За неинвазивни методи включват изследване на алфа-фетопротеин, човешки хорион гонадотропин, неконюгиран естриол в серума на бременност. В присъствието на зародишен гръбначния херния, аненцефалия или синдром на концентрация на тези вещества Даун се променя (един - се увеличава, друга - се намалява). Тези методи са приблизителни, понякога се нарича пресяване (скрининг).

Инвазивни методи позволяват да се диагностицира заболяването точно. Тяхната същност е заснет клетки (или тъкани) на плода за цитогенетичен, биохимични, молекулно генетична, морфологично изследване, в което всички хромозомна болест диагноза и около 400 генни заболявания.

Клетки (или тъкан) на плода взето по различни начини и в различни етапи на бременността:

• биопсия (или аспириране) или хорион плацента - 7-11 седмица;
• Амниоцентезата и изследване на околоплодната течност клетки - 15-16 седмица;
• cordocentesis и кръв за вземане на проби на плода - 18-22 седмица;
• кожна биопсия, мускулите - 16-22 седмица.

Напредъкът в молекулярната генетика позволиха да започне разработването предимплантационния диагностика. Чрез ин витро оплождане в ранните етапи на разцепване (8-18 клетки) се разделят с 1-2 клетки, които могат да бъдат диагностицирани.

Показания за пренатална диагностика са:
възрастови жени над 35, мъже над 45 години;
като бебе с хромозомна или генетично заболяване;
наличието на балансирана транслокация в нито един от техните родители;
хетерозиготирането на двамата родители на ген заболяване.

Пренатална диагностика в България се извършва само в няколко големи градове (София, София, Томск, Воронеж).

проявление и експресивност контрол се основава на познаване на патогенезата на заболяването и при прилагането на т.нар превантивно лечение. Същността на това управление се свежда до предклинична откриване на пациентите и тяхното превантивно лечение.

Скрининг (екраниран) програма за идентифициране на наследствени заболявания при новороденото в момента се използват за диагностициране на фенилкетонурия, хипотиреоидизъм и адреногенитален синдром. В някои страни тя се диагностицира като галактоземия. Когато фенилкетонурия и галактоземия дете прехвърлени съответно besfenilalaninovuyu или bezgalaktoznuyu диета. В хипотиреоидизъм или адреногенитален синдром предписано хормонална заместителна терапия.

Методите за превенция на зачеването. Подходящо обучение на майката (като укрепление) преди зачеването и в началото на бременността намалява вероятността от раждането на дете с вродени дефекти.

Предклинични откриване на "тих" алел носители, упражняват своето действие само патологична под влиянието на някои фактори, това прави възможно да се предотврати патологията чрез елиминиране на "толерантни" фактори (предимно лекарства).

На околната среда улеснява едновременно първична и вторична профилактика. Изключение мутагени (често те са едновременно канцерогени, тератогени и) от човешки местообитание намаляване на процеса на мутация, а оттам и честотата на наследствени заболявания, дължащи се на нови случаи. Методите за тестване на фактори на околната среда за мутагенност. Тяхната употреба трябва да бъде задължително за лекарства, хранителни добавки, пестициди и други химикали, които обикновено се използват в хигиеничен система среда фактори на околната среда.

Полезни услуги