Nikomed варфарин (варфарин Nycomed) - инструкции за употреба, състав, лекарствени аналози,
Фармакологични ефекти
Фармакологично действие - антикоагулант.
фармакодинамика
Блокове чернодробно синтез на витамин К зависимите коагулационни фактори (II, VII, IX, X), намаляване на тяхната концентрация в плазмата и забавят процеса на съсирване на кръвта.
Започнете антикоагулант действие настъпва в рамките на 36-72 часа след появата на лекарството с развитието на максимален ефект върху 5-7th деня на заявлението. След прекратяване разтваряне активност на витамин К-зависими коагулационни фактори настъпва в рамките на 4-5 дни.
Фармакокинетика
Бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт почти напълно. Свързването с плазмените протеини - 97-99%. Той се метаболизира в черния дроб.
Варфарин е рацемична смес на R- и S-изомери се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всяка от изомери се превръща в 2 основен метаболит.
Основният катализатор за метаболизма на варфарин S-енантиомер е CYP2C9 ензим. и на R-енантиомер на варфарин - CYP1A2 и CYP3A4. Лявовъртящ изомер варфарин (S-варфарин) има 2-5 пъти по-голяма антикоагулантна активност от декстро изомер (R-енантиомер), но Т1 / 2-дълго време. Пациенти с полиморфизъм на CYP2C9 ензим. включително алели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, може да има повишена чувствителност към варфарин и повишен риск от кървене.
Варфарин се екскретира в жлъчката като неактивни метаболити, които се реабсорбират в стомашно-чревния тракт и се екскретира в урината. Т1 / 2 е 20 до 60 часа до R-енантиомер Т1 / 2 е от 37 до 89 часа и за S-енантиомера -. 21 до 43 часа.
Показания на лекарството Варфарин Nycomed
Лечение и профилактика на тромбози и емболия на кръвоносните съдове:
остър и рецидивиращ венозна тромбоза, белодробна емболия;
преходни исхемични пристъпи и удари;
вторична профилактика на инфаркт на миокарда и профилактика на тромбоемболични усложнения след инфаркт на миокарда;
профилактика на тромбоемболични събития при пациенти с предсърдно мъждене, сърдечна клапа лезии или протезни сърдечни клапи;
предотвратяване на следоперативни тромбоза.
Противопоказания
установена или подозирана свръхчувствителност към лекарството;
бременност (срок I и последните 4 седмици на бременността);
тежко чернодробно или бъбречно;
остра дисеминирана интравазална коагулация;
дефицит на протеин С и S;
Пациенти с висок риск от кървене, включително пациенти с нарушения в кръвосъсирването;
езофагеални варици;
язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;
тежка травма (включително оперативна);
хеморагичен инсулт, вътречерепен кръвоизлив.
Прилагане на бременност и кърмене
Варфарин е бързо преминава през плацентата, има тератогенни ефекти върху плода, което води до развитие на синдром на варфарин при плода в 6-12-ти та седмица на бременността. Проявите на този синдром: назален хипоплазия (седло носа деформация и други хрущялни промени) и точка хондродисплазия рентгеново изследване (особено в гръбначния стълб и дългите кости), кратко четката и пръстите, атрофия на зрителния нерв, катаракта, което води до пълна или частична слепота, забавено умствено и физическо развитие и микроцефалия.
Лекарството може да предизвика кървене в края на бременността и по време на раждането. Като лекарството по време на бременност може да доведе до вродени дефекти и да доведе до смърт на плода. Лекарството не трябва да се предписва в I триместър на бременността и по време на последните 4 седмици. Използването на варфарин не се препоръчва при други етапи на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо. Жените в детеродна възраст трябва да използват ефективен метод за контрацепция по време на употреба на варфарин.
Варфарин се екскретира в майчиното мляко, но в терапевтична доза на варфарин не се очаква да повлияе на кърмачето. Варфарин може да се използва по време на кърмене.
Няма данни за ефекта на варфарин върху плодовитостта не са налични.
странични ефекти
Нежеланите реакции, когато се използва
Повишени чернодробни ензими, жълтеница
Кървене. За годината, за кървенето наблюдава при около 8% от случаите при пациенти, приемащи варфарин. От тях, 1% се класифицира като тежка (интракраниален, ретроперитонеален), което води до хоспитализация или преливане на кръв, и 0.25% - както фатално. Най-често рисков фактор за появата на вътречерепен кръвоизлив - нелекувана или неконтролирана хипертония.
Вероятността от кървене се увеличава, ако сименс е значително над нивото на мишена. Ако кървенето е започнал на сименс, който се намира в рамките на целевото равнище, а след това, има и други свързани с тях условия, които трябва да бъдат разследвани.
Примери на такива усложнения са кървене от носа, хемоптиза, хематурия, кървене от венците, посиняване на кожата, вагинално кървене, субконюнктивално кръвоизлив, ректално кървене и други стомашно-чревния тракт. интрацеребрален кръвоизлив, продължителен или прекомерно кървене след травма или операция. Можете да очаквате развитието на кървене, включително тежък, в който и да е орган. Пациентите, получаващи продължително лечение с антикоагуланти, съобщиха развитие на кървене, което води до смърт, хоспитализация или необходимостта от преливане на кръв. Към значително независим рисков фактор за риск от кървене по време на варфарин включват: напреднала възраст, високи нива на антикоагулация, история на удар, стомашно кървене история, съпътстващи заболявания, и предсърдно мъждене. Пациенти с полиморфизми на CYP2C9 (вж. "Фармакокинетика") може да бъде повишен риск от прекомерно антикоагулантен ефект и кръвоизливи. Тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани нива на хемоглобина и INR.
Некроза. Кумарин некроза - рядко усложнение на лечение варфарин. Некрозен обикновено започва с подуване и потъмняване на кожата на долните крайници и задните части, или (рядко) другаде. По-късно лезиите стават некротична. В 90% от случаите се развива некроза при жените. Лезии, наблюдавани от 3-ти до 10-ия ден на прилагане на лекарството и етиологията включва недостатъчност антитромбозна протеин С или S. вроден дефицит на тези протеини могат да бъдат отговорни за усложнения, обаче лечение варфарин трябва да започне малки начални дози и едновременно с приложение на хепарин. Ако има усложнение, което варфарин се прекъсва и продължава приложение на хепарин за оздравяване или белези лезии.
синдром ръка-крак. Много рядко усложнение на лечение с варфарин и неговото развитие е характеристика на атеросклеротична болест на мъжете. Както бе предложено, варфарин е кръвоизлив в атероматозни плаки, което води до microembolisms. Има симетрични пурпурни лезии на кожата на пръстите на ръцете и стъпалата на краката, придружено с пареща болка. След прекратяване на варфарин тези симптоми постепенно изчезват.
Други: реакции на свръхчувствителност, проявяват под формата на кожни обриви, и се характеризират с обратимо повишаване на нивата на чернодробните ензими, холестатично хепатит, васкулит, приапизъм, обратими трахеята алопеция и калциране.
Независими рискови фактори за масивно кървене с варфарин, включват: по-напреднала възраст, висока интензивност на съпътстваща антикоагулантна и антитромбоцитна терапия, анамнеза за инсулт и стомашно-чревни кръвоизливи.
Рискът от кървене се увеличава при пациенти с CYP2C9 гена полиморфизъм.
взаимодействие
Не се препоръчва да се започне или да спрете приема на други лекарства. и промени дозата на лекарства без да се консултира с лекар.
Когато едновременно приложение е необходимо да се вземат предвид ефектите на прекратяване на индуциране и / или инхибиране на действието на варфарин други лекарства.
Рискът от масивно кървене се увеличава, докато варфарин с лекарства, повлияващи тромбоцитите и първична хемостаза: ацетилсалицилова киселина, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, повечето НСПВС (с изключение на СОХ -2 инхибитори), пеницилин група антибиотици във високи дози.
Също така се избегне съпътстващо лечение с варфарин, притежаващ изразен инхибиращ ефект върху цитохром Р450 система, като циметидин и хлорамфеникол, при която приемането в продължение на няколко дни увеличава риска от кървене. В такива случаи, циметидин може да бъде заменен, като ранитидин или фамотидин.
Вещества, които намаляват ефекта на варфарин
Тонизиращи напитки, съдържащи хинин
Използването на големи количества безалкохолни напитки, съдържащи хинин, може да доведе до необходимостта от намаляване на дозата на варфарин. Това взаимодействие може да се обясни с намаляване на чернодробна синтез на прокоагулационната фактори хинин
Ginkgo (Ginkgo Biloba), чесън (Allium sativum), лекарствен ангелика (Angelica Sinensis), папая (Carica папая), градински чай (Salvia miltiorrhiza)
Потенциране на ефекта на антикоагулант / антитромбоцитна може да повиши риска от кървене
Вещества, намаляване или повишаване ефект на варфарин
Варфарин може да засили ефекта на орални хипогликемични средства - сулфонилурейни производни.
В случай на комбинирана употреба на лекарства с варфарин споменато по-горе е необходимо да се наблюдава INR в началото и в края на лечението и, ако е възможно, 2-3 седмици от лечението.
Дозиране и администрация
1 пъти на ден, за предпочитане в същото време.
Продължителността на лечението се определя от лекуващия лекар в съответствие с указанията за използване.
Мониторинг по време на лечението. Преди началото на терапията се определя сименс. В допълнително лабораторно изследване се извършва редовно на всеки 4-8 седмици.
Продължителността на лечението зависи от клиничното състояние на пациента. Лечението може да бъде отменена веднага.
Пациентите, които не са получавали варфарин: начална доза от - 5 мг / ден (2 таблетки на ден.) За първите 4 дни. На петия ден от лечението се определя от сименс и в съответствие с този показател се определя на поддържаща доза от лекарството. Обикновено, поддържаща доза - 2.5-7.5 мг / ден (Таблица 1-3 на ден.).
Избор на поддържаща доза на варфарин в съответствие с показатели сименс
Ако базовата стойност сименс на от 1 до 1.3, натоварващата доза - 0,2 мг / кг
Спрете въвеждането на лекарството да се постигне сименс <3,5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая
Пациенти в напреднала възраст: Няма специални препоръки за получаване на варфарин в напреднала възраст. Въпреки това, пациенти в напреднала възраст трябва да се следят внимателно, тъй като те имат по-висок риск от странични ефекти.
Пациенти с чернодробна недостатъчност: чернодробна дисфункция увеличава чувствителността на варфарин, тъй като черният дроб произвежда фактори на кръвосъсирването, както и метаболизира варфарин. Тази група от пациенти изисква внимателно показатели за мониторинг на сименс.
Пациенти с бъбречно увреждане: при пациенти с нарушена бъбречна функция се нуждаят от по-ниска доза варфарин и внимателно наблюдение (виж "Специални инструкции".).
Планирана (избираем) хирургическа намеса: пре-, пери- и постоперативна антикоагулантна терапия се провежда, както е описано по-долу (ако е необходимо аварийно прекратяване на лечението с перорални антикоагуланти - виж "Предозиране".).
1. Определете сименс една седмица преди операцията.
2. Спрете варфарин за 1-5 дни преди операцията. В случай на висок риск за пациента тромбоза профилактика п / хепарин с ниско молекулно тегло се прилага. Продължителността на паузата в варфарин зависи от сименс. Варфарин се спира:
- в продължение на 5 дни преди операцията, ако сименс> 4;
- 3 дни преди операцията, ако сименс 3-4;
- 2 дни преди операцията, ако сименс 2-3.
3. Определяне сименс вечерта преди операцията и да се въведат 0,5-1 мг витамин К1 орално или /. Ако INR> 1,8.
4. да се вземе предвид необходимостта от инфузия на нефракциониран хепарин или нискомолекулни хепарини профилактично приложение операции за ден.
5. Продължи п / ниско молекулно тегло приложение на хепарин в продължение на 5-7 дни след операцията с едновременното рециклираната варфарин.
6. Продължете варфарин с обичайната поддържаща доза на същия ден вечерта, след като някои операции и един ден, когато пациентът започне да получава ентерално хранене след тежки операции.
свръх доза
Лечението е в границата кървенето, обаче, пациентът може да се развие незначително кървене (например включително микроскопска хематурия, кървене от венците).
Лечение: При леки случаи - намаляване на дозата или преустановяване на лечението в краткосрочен план; с малки кръвоизливи - спиране на лекарството, за да се постигне необходимият ниво сименс. В случай на тежко кървене - / в прилагане на витамин К, целта на активен въглен, концентрат на фактори на кръвосъсирването или прясно замразена плазма.
Ако перорални антикоагуланти са обозначени за целта в бъдеще, големи дози витамин К трябва да се избягват, тъй като резистентност на варфарин се развива в рамките на 2 седмици.
Схемите на лечение при предозиране